编者按：本文译自《福布斯》，作者Aayushi Pratap
Intellia Therapeutics的CEO John Leonard刚刚在公司位于马萨诸塞州剑桥市的总部办公室结束了一个小时的会议，这里距离麻省理工学院的校园仅5分钟路程。
他张开双臂，十指相扣，放在脑后。有那么一刻，这位64岁的首席执行官看上去很放松。
John Leonard
但是当开始解释DNA编辑科学时，他又立刻活跃起来，兴奋地使用记号笔、黑板擦以及他能找到的任何其他东西来解释自己的观点。
“我有时会用我妻子的项链（来做阐释）。”
Leonard建议将人类DNA想象成一条由四种不同颜色的30亿颗珠子组成的项链，“基因编辑的挑战在于如何在30亿颗珠子中准确地找到你所需要的那20颗。”
珠子所代表的就是DNA片段，能够为细胞提供工作所需的指令。
许多公司使用一种叫做Crispr的方式进行基因编辑，即在实验室中将细胞中致病基因剪断，然后再将细胞注射回患者体内。这是一种精确编辑DNA的革命性方法，同时也是2020年诺贝尔化学奖的基础。
Intellia公司也选择了这一技术，但是吸引了华尔街目光的则是这家公司的另一个基因编辑平台——这家市值36亿美元的公司已经研究出如何在实验室外、活体内使用Cripsr技术。
这项技术可能对那些目前治疗效果有限或没有治疗方法的遗传病的新药开发产生重大影响。
证券分析公司Baird Equity Research的高级分析师Jack Allen表示：“Intellia是第一个以系统方式进行体内基因组编辑的公司。对我来说，这才是这家公司真正的与众不同之处。”
尽管Intellia掌握的基因编辑技术很新颖，但这家公司仍面临着巨大的阻力。在过去12个月里，Intellia营收3300万美元，亏损却高达2.77亿美元。
自2020年以来，Intellia各季度收入持续下降，而亏损却持续增大。迄今为止，Intellia一共募集了18亿美元的资金，其中包括2016年上市时的1.15亿美元，这笔钱如今只剩10亿美元。
以Intellia烧钱的速度，剩余的资金将在几年内全部用光。
Intellia确实有一种很有前景的药物正处于早期临床试验阶段，但是处于这个阶段的药物约有90%都不能进入市场。此外，Intellia还面临着核心技术的专利之争。
雪上加霜的是，Intellia的股票也遭受了重创。
自今年年初以来，Intellia股价下跌62%，纳斯达克指数综合下跌23%，纳斯达克生物科技指数下跌24%。尽管形势严峻，Intellia至少还有一张王牌：公司的管理层有足够的经验应对这些挑战。
Leonard是一名训练有素的医生，有着这个行业里有很少有人能媲美的业绩记录。
1992年，Leonard加入了雅培。在雅培工作期间，他带领团队研究的HIV抗病毒药物Norvir和Kaletra获得了FDA批准，对遏制90年代艾滋病的流行有很大的帮助。
2013年，Leonard加入从雅培旗下拆分的生物制药公司艾伯维，帮助开发了药物修美乐（Humira）。这款药品去年销售额210亿美元，是世界上最畅销的药物之一。
“我为修美乐工作了13年，”Leonard说，“在这个过程中我学到了很多机构组织原则，哪些因素让一个组织运转起来，以及哪些因素干扰组织的运转。”
Intellia目前正在与再生元制药公司共同研制一款肝脏药物NTLA-2001，Leonard以往的工作中将多款药物从实验室推向市场的丰富经验，也将会帮助NTLA-2001取得成功。
NTLA-2001是一种可注射的基因编辑疗法，用于治疗一种罕见的肝脏遗传病——ATTR淀粉样变性。
在美国，每10万人中就有1人患病，每年约有850人因此失去生命。
2019年，治疗这一疾病的市场规模为5.85亿美元，然而实际上还有更多潜在患者尚未确诊。根据总部位于伦敦的咨询公司GlobalData的一份报告，如果潜在患者能够及时得到诊断，其市场规模可能在7年内增长至141亿美元。
目前市面上有三种FDA批准的药物可以缓解该疾病的症状，但没有一种药物能够永久治愈该疾病，患者最终往往还是需要进行肝移植。今年2月，Intellia发布了NTLA-2001临床试验的早期数据，数据显示这款药物对参与试验患者的病情有持续性的积极影响，并且没有出现副作用。
尽管从数据上来看前景非常不错，Intellia的未来之路并非一帆风顺。
Intellia从加州大学（University of California）、维也纳大学（University of Vienna）和病原体研究人员、诺奖得主Emmanuel Charpentier（统称为CVC小组）那里获得了用于进行体内基因编辑的Crispr技术的许可。
与Charpentier一起因发现Crispr基因编辑系统而获得诺贝尔奖的加州大学生物化学家Jennifer Doudna则是Intellia的联合创始人，尽管她在该公司的日常职责有限。
CVC小组所持有的相关专利也带来了一些法律上的麻烦，与布罗德研究所（Broad Institute）持有的专利存在纠纷。
布罗德研究所是由已故亿万富翁Eli Broad创办的医学研究中心，隶属于哈佛大学和麻省理工学院。
二者之间的分歧引发了一场始于2016年法律纠纷，事关谁是第一个发明用于人类和植物细胞的Crispr基因编辑工具的人，并涉及数千万美元的专利费用。
包括中国、日本和欧盟27个国家在内的80多个国家，认为Doudna所在的CVC集团最先发明了这项技术。但是在美国，专利审判和上诉委员会（PTAB）最近作出的一项裁决却支持博德研究所。
对此结果，CVC集团正在上诉。
“幸运的是，这项裁决无论如何都不会影响Crispr的发展。”Doudna说，“投资人仍在向该领域投入资金。”她补充道。
当然，即使Intellia在法庭上败诉，他们仍然能够获得这项技术的授权。“任何没有从布罗德研究所获得使用许可的人，以及正在用（Crispr）开展工作的人，可能在某个时候都必须获得许可，我想这其中也包括Intellia，”伊利诺伊大学法学教授Jacob Sherkow说。
Leonard的目光超越了知识产权之战。
他目前的工作重点是拓宽公司的开发渠道，涵盖更多疾病的治疗，如遗传性血管水肿、血友病、血液癌和卵巢癌。但首先Leonard必须解决专利问题，并且筹集更多资金。考虑到Intellia技术的前景，他很乐观。
“我认为，当人们考虑投资方向时，他们要看的是药物开发项目推向市场的真正可能性。我们绝对属于这一类。”Leonard说，“我们已经做好了继续为公司提供资金的准备。”
他对基于Crispr的药物的未来更加乐观，因为这些药物有可能使一大批致命疾病成为历史。“在未来的几年里，限制我们的将不是技术，而是想象力，”他说。
资料来源：https://www.forbes.com/sites/aayushipratap/2022/06/16/gene-genies-inside-the-revolutionary-biotech-that-can-edit-dna-inside-living-humans/?sh=6354aeae2bf4雷峰网(公众号：雷峰网)
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